8月1日，美國(guó)癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）國(guó)家醫(yī)療中心宣布，科學(xué)家在臨床前研究中成功研發(fā)一種名為“AOH1996”新藥，這款藥能夠通過靶向化療殺死所有實(shí)體惡性腫瘤，同時(shí)不傷害其他細(xì)胞，這一重磅消息足以讓科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界沸騰。

“AOH1996”新藥的誕生

癌癥目前位列全球第二大死因，根據(jù)《柳葉刀》雜志調(diào)查研究，癌癥已經(jīng)取代心血管疾病成為發(fā)達(dá)國(guó)家第一大死因，相關(guān)研究結(jié)果顯示，癌癥可能在未來幾十年內(nèi)超越心血管疾病成為全球第一大死因。人類面對(duì)日益高發(fā)的癌癥死亡人數(shù)仍然束手無策。

前幾年大火的《未來簡(jiǎn)史》作者赫拉利在書中寫道，“人類會(huì)死亡只有一個(gè)原因：人體運(yùn)行出了點(diǎn)技術(shù)問題，只要是技術(shù)問題，就會(huì)有技術(shù)上的解決方案。在他看來，病菌入侵我們的身體，一切都只是技術(shù)問題?！?/p>

赫拉利則在書中云淡風(fēng)輕地指出：“當(dāng)然，現(xiàn)在并不是所有技術(shù)問題都已經(jīng)找到解決方案，需要幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家來努力。但也正因?yàn)槿绱?，我們才?huì)投入這么多時(shí)間和金錢，研究癌癥、細(xì)菌、基因和納米科技。”

如今看來，這種觀點(diǎn)似乎并不完全是天方夜譚。按照希望之城的官方說法，AOH1996 在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌等不同癌細(xì)胞臨床前研究中已取得成效。而且 AOH1996 可以口服，且代謝穩(wěn)定，無論是作為單獨(dú)治療還是作為聯(lián)合治療，都可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，但不會(huì)引起可察覺的副作用。

目前，這款新藥正在希望之城進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為期至少兩年，以進(jìn)一步評(píng)估該療法在人體中的功效和安全性，旨在確定AOH1996的最大耐受劑量。在之前的試驗(yàn)中，AOH1996通過成功擾亂細(xì)胞繁殖周期，選擇性地殺死了癌細(xì)胞，并未影響其他正常細(xì)胞生長(zhǎng)。

據(jù)團(tuán)隊(duì)核心研發(fā)人員Malkas介紹，之所以把這款藥物命名為“AOH1996”，是為了紀(jì)念一位9歲的小女孩安娜·奧利維亞·希利（Anna Olivia Healy），她1996年出生在美國(guó)卻在三四歲被確診為先天性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，經(jīng)過5年與癌癥的頑強(qiáng)抗?fàn)?，不幸?歲時(shí)去世。

在安娜父母的影響和支持下，促使主攻乳腺癌研究的Malkas改變了研究方向?！拔覀儊聿患皫椭材龋覀兛梢詭椭渌袼粯拥娜??！眻F(tuán)隊(duì)經(jīng)過20年的研究，終于有了如今AOH1996的重大突破。

Malkas說，“其他靶向療法（如抑制劑）已經(jīng)幫助了無數(shù)癌癥患者，也許有一天AHO1996能獲得FDA批準(zhǔn)，可以與現(xiàn)有療法聯(lián)合使用，既能增強(qiáng)殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，又能減少副作用。”事實(shí)上，假如臨床試驗(yàn)成功，這種抗癌新藥在上市前還將進(jìn)行兩項(xiàng)規(guī)模更大、時(shí)間更長(zhǎng)的試驗(yàn)。

這一消息一經(jīng)發(fā)布迅速得到全球廣泛關(guān)注，也有不少國(guó)內(nèi)學(xué)者表達(dá)質(zhì)疑，認(rèn)為這一藥物尚處于臨床試驗(yàn)早期，被奉為“抗癌神藥”、“抗癌新藥”有點(diǎn)為時(shí)尚早，雖然AHO1996帶來了腫瘤治療的希望，但仍需要II、III期臨床試驗(yàn)諸多環(huán)節(jié)有效性和安全性的驗(yàn)證，且靠一種藥物治愈全部癌癥的可能性概率較低。

AHO1996的研究進(jìn)展給科學(xué)界帶來了希望的曙光，但是必須看到，任何一款創(chuàng)新藥真正上市，都要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的研發(fā)審核上市進(jìn)程。一直以來，在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，但凡成功研發(fā)一款新藥，即使過程比較順利，也需要耗時(shí)十年、投資十億美金，甚至更久更多，也就是創(chuàng)新藥的“雙十定律”，任何一種創(chuàng)新藥的上市都要跨過長(zhǎng)周期、高成本、高風(fēng)險(xiǎn)的三大考驗(yàn)。

創(chuàng)新藥研發(fā)的漫長(zhǎng)進(jìn)程

根據(jù)中金報(bào)告，創(chuàng)新藥研發(fā)涉及藥物發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)兩個(gè)階段，發(fā)現(xiàn)階段主要包括作用機(jī)理的研究、發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)、大量化合物合成、活性化合物篩選、化合物優(yōu)化到候選藥物的過程，開發(fā)階段是臨床前試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的過程，需要對(duì)藥物進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，通過層層審批后正式上市。

來源：FDA，艾瑞研究院

“靶向治療”在癌癥治療并不陌生，溯本求源，新藥在研發(fā)過程中就是在病理發(fā)生過程利用“靶點(diǎn)”，當(dāng)某個(gè)環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)被抑制或激活，可以達(dá)到治療疾病的目的。自80年代起，以靶點(diǎn)為核心的藥物研發(fā)模式逐漸建立，選定靶點(diǎn)之后，需要建立生物學(xué)模型來篩選和評(píng)價(jià)，利用模型篩選獲得具有活性的化合物，并進(jìn)行優(yōu)化進(jìn)而確定候選藥物的“原料”，被視為新藥研發(fā)物質(zhì)準(zhǔn)備的起點(diǎn)。

當(dāng)新藥進(jìn)入開發(fā)階段，可分為臨床前和臨床研究?jī)蓚€(gè)階段，臨床前開發(fā)主要對(duì)候選藥物通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)及工藝質(zhì)量研究，是藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段不可或缺的一步。在此基礎(chǔ)上，候選藥物向藥品評(píng)審中心 (美國(guó)為FDA）提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，對(duì)候選藥物在人體內(nèi)進(jìn)行安全性和有效性試驗(yàn)，一般常見的是I-IV期臨床階段。

來源：中國(guó)報(bào)告網(wǎng)

藥物臨床試驗(yàn)共分為四期，其中，I-III期臨床試驗(yàn)為上市前，且每一階段臨床試驗(yàn)都會(huì)預(yù)設(shè)臨床終點(diǎn)。I期針對(duì)健康人，對(duì)藥物的安全性和耐受性進(jìn)行研究，II期、III期為適應(yīng)癥患者，分別開展初步治療效果評(píng)估和進(jìn)一步驗(yàn)證安全性和有效性，完成III期臨床試驗(yàn)后，便可向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，遞交新藥上市申請(qǐng)（（New Drug Application，NDA），受理批準(zhǔn)后便可進(jìn)行新藥上市。IV期臨床試驗(yàn)為上市后研究，以確定長(zhǎng)期的安全性和有效性跟蹤、監(jiān)測(cè)和評(píng)估。

由此看來，雖然靶向治療新藥AHO1996已經(jīng)進(jìn)入臨床I期研究，但未來幾年內(nèi)仍要接受臨床II期、III期大量適應(yīng)者患者的廣泛試驗(yàn)，以驗(yàn)證其在不同癌癥病患中的有效性和安全性，是否治愈癌癥腫瘤仍舊是個(gè)巨大的問號(hào)，試驗(yàn)結(jié)果令人期待。如果最終順利通過審批上市，這或許對(duì)于改善癌癥患者生命質(zhì)量帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。

*風(fēng)險(xiǎn)提示：基金投資需謹(jǐn)慎。投資人應(yīng)當(dāng)閱讀《基金合同》《招募說明書》《產(chǎn)品資料概要》等法律文件，了解基金的風(fēng)險(xiǎn)收益特征，特別是特有風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)自身投資目的、投資經(jīng)驗(yàn)、資產(chǎn)狀況等判斷是否和自身風(fēng)險(xiǎn)承受能力相適應(yīng)?；鸸芾砣顺兄Z以誠(chéng)實(shí)信用、謹(jǐn)慎盡責(zé)的原則管理和運(yùn)用基金資產(chǎn)，但不保證基金一定盈利或本金不受損失。過往業(yè)績(jī)不預(yù)示其未來業(yè)績(jī)，其他基金業(yè)績(jī)不構(gòu)成本基金業(yè)績(jī)的保證。